Fundação Pio XII
Hospital de Câncer de Barretos
Laboratório de Oncologia Molecular
Identificação de mulheres em risco para câncer de mama hereditário por mutação nos genes BRCA1 e BRCA2: contribuição dos dados patológicos, história familiar e modificadores genéticos do risco de câncer.
Hospital de Câncer de Barretos
Laboratório de Oncologia Molecular
Identificação de mulheres em risco para câncer de mama hereditário por mutação nos genes BRCA1 e BRCA2: contribuição dos dados patológicos, história familiar e modificadores genéticos do risco de câncer.
Pesquisador Principal (Orientador): Dra. Edenir Inêz Palmero, PhD Bolsa Iniciação Cientifica (auxilio financeiro) de 400,00 reais mensais por um período de 12 meses.
Carga horária de trabalho: 44 horas semanais.
Inicio da bolsa: 9 de fevereiro de 2011.
Interessados contatar (enviar currículo) nos seguintes emails:
biomolph.edenir@hcancerbarretos.com.br ou edenirip@yahoo.com.br
Atividades a serem desenvolvidas pelo Bolsista de Iniciação Científica (12 meses):
1) Revisão de prontuários e dos laudos das pacientes já testadas para BRCA1/BRCA2 ou sem critério para teste, porém já avaliadas pelo Departamento de Oncogenética do Hospital de Câncer de Barretos;
2) Construção dos heredogramas utilizando o software Progeny;
3) Analise da história familiar de câncer e calculo do risco cumulativo vital utilizando os modelos Myriad, BRCAPRO, BOADICEA, Penn II e escore de Manchester;
4) Cortes de blocos de parafina e imunohistoquimica para os seguintes anticorpos: CK 5/6 e CK14.
5) Amplificação gênica (via PCR) e análise (via seqüenciamento) da presença dos seguintes polimorfismos rs2981582 no gene FGFR2; rs3803662 localizado numa região contendo TNRC9 (também conhecido como TOX3); rs889312 localizado numa região contendo MAP3K1; rs3817198 no gene LSP1; e, rs13281615 em mulheres com câncer de mama com e sem mutação nos genes BRCA1/2;
6) Análise dos resultados dos seqüenciamentos utilizando os softwares Sequencing Analysis e Variant Reporter (Applied Byosistems).
Inicio da bolsa: 9 de fevereiro de 2011.
Interessados contatar (enviar currículo) nos seguintes emails:
biomolph.edenir@hcancerbarretos.com.br ou edenirip@yahoo.com.br
Atividades a serem desenvolvidas pelo Bolsista de Iniciação Científica (12 meses):
1) Revisão de prontuários e dos laudos das pacientes já testadas para BRCA1/BRCA2 ou sem critério para teste, porém já avaliadas pelo Departamento de Oncogenética do Hospital de Câncer de Barretos;
2) Construção dos heredogramas utilizando o software Progeny;
3) Analise da história familiar de câncer e calculo do risco cumulativo vital utilizando os modelos Myriad, BRCAPRO, BOADICEA, Penn II e escore de Manchester;
4) Cortes de blocos de parafina e imunohistoquimica para os seguintes anticorpos: CK 5/6 e CK14.
5) Amplificação gênica (via PCR) e análise (via seqüenciamento) da presença dos seguintes polimorfismos rs2981582 no gene FGFR2; rs3803662 localizado numa região contendo TNRC9 (também conhecido como TOX3); rs889312 localizado numa região contendo MAP3K1; rs3817198 no gene LSP1; e, rs13281615 em mulheres com câncer de mama com e sem mutação nos genes BRCA1/2;
6) Análise dos resultados dos seqüenciamentos utilizando os softwares Sequencing Analysis e Variant Reporter (Applied Byosistems).
1. Resumo do Projeto:
O câncer de mama é um importante problema de saúde pública por ser o tumor mais freqüentemente diagnosticado em mulheres de todos os estados brasileiros, e a primeira causa de morte por câncer em mulheres brasileiras de todas as idades. Sabe-se, atualmente, que 5-10% de todos os casos de câncer de mama são causados predominantemente por mutações germinativas em genes de predisposição ao câncer. A
identificação dos casos hereditários de câncer de mama é importante por várias razões. Primeiro, porque indivíduos afetados apresentam risco cumulativo vital muito superior ao da população para o desenvolvimento de outros tipos de câncer; segundo, porque outros familiares de um indivíduo afetado podem estar em risco para o câncer hereditário; e terceiro, pelas medidas de rastreamento intensivo e intervenção preventiva
que podem diminuir, significativamente, o risco de câncer em portadores de mutação. A história familiar de câncer em familiares de primeiro grau e a presença de alguns fatores específicos de risco, como câncer de mama bilateral, história familiar de câncer de mama e ovário e câncer de mama em indivíduo do sexo masculino, são indicadores importantes de risco para o câncer de mama hereditário. No entanto outros fatores, tais como características histopatológicas dos tumores BRCA-associados vêm apresentando
um impacto significativo na seleção mais acurada dos indivíduos portadores de mutações germinativas em BRCA1, BRCA2 daqueles com câncer de mama esporádico ou que ocorrem por alteração em um supostamente existente gene BRCAX, auxiliando dessa forma na identificação de indivíduos que melhor se beneficiariam do teste genético de predisposição ao câncer. Somado a isso, trabalhos recentes identificaram
polimorfismos associados com presença de história familiar de câncer bem como com o tipo histológico do tumor.
Dessa forma o presente projeto tem como objetivo principal, analisar a capacidade preditiva dessas três variantes (história familiar positiva de câncer; características histopatológicas do tumor e presença de polimorfismos modificadores do risco de câncer) em três grupos de mulheres, todas elas afetadas por câncer de mama: i) mulheres que realizaram o teste genético (estimativa de probabilidade de mutação
superior a 30% conforme modelo de Myriad) e que apresentam mutação germinativa nos genes BRCA1 ou BRCA2; ii) mulheres que realizaram o teste genético (estimativa de probabilidade de mutação superior a 30% conforme modelo de Myriad) e não apresentam mutação germinativa nos genes BRCA1 ou BRCA2 e, iii) mulheres com história familiar positiva de câncer, porém que não foram submetidas a teste genético
para analise de BRCA1/BRCA2 (estimativa de probabilidade de mutação igual ou inferior a 30% conforme modelo de Myriad).
O câncer de mama é um importante problema de saúde pública por ser o tumor mais freqüentemente diagnosticado em mulheres de todos os estados brasileiros, e a primeira causa de morte por câncer em mulheres brasileiras de todas as idades. Sabe-se, atualmente, que 5-10% de todos os casos de câncer de mama são causados predominantemente por mutações germinativas em genes de predisposição ao câncer. A
identificação dos casos hereditários de câncer de mama é importante por várias razões. Primeiro, porque indivíduos afetados apresentam risco cumulativo vital muito superior ao da população para o desenvolvimento de outros tipos de câncer; segundo, porque outros familiares de um indivíduo afetado podem estar em risco para o câncer hereditário; e terceiro, pelas medidas de rastreamento intensivo e intervenção preventiva
que podem diminuir, significativamente, o risco de câncer em portadores de mutação. A história familiar de câncer em familiares de primeiro grau e a presença de alguns fatores específicos de risco, como câncer de mama bilateral, história familiar de câncer de mama e ovário e câncer de mama em indivíduo do sexo masculino, são indicadores importantes de risco para o câncer de mama hereditário. No entanto outros fatores, tais como características histopatológicas dos tumores BRCA-associados vêm apresentando
um impacto significativo na seleção mais acurada dos indivíduos portadores de mutações germinativas em BRCA1, BRCA2 daqueles com câncer de mama esporádico ou que ocorrem por alteração em um supostamente existente gene BRCAX, auxiliando dessa forma na identificação de indivíduos que melhor se beneficiariam do teste genético de predisposição ao câncer. Somado a isso, trabalhos recentes identificaram
polimorfismos associados com presença de história familiar de câncer bem como com o tipo histológico do tumor.
Dessa forma o presente projeto tem como objetivo principal, analisar a capacidade preditiva dessas três variantes (história familiar positiva de câncer; características histopatológicas do tumor e presença de polimorfismos modificadores do risco de câncer) em três grupos de mulheres, todas elas afetadas por câncer de mama: i) mulheres que realizaram o teste genético (estimativa de probabilidade de mutação
superior a 30% conforme modelo de Myriad) e que apresentam mutação germinativa nos genes BRCA1 ou BRCA2; ii) mulheres que realizaram o teste genético (estimativa de probabilidade de mutação superior a 30% conforme modelo de Myriad) e não apresentam mutação germinativa nos genes BRCA1 ou BRCA2 e, iii) mulheres com história familiar positiva de câncer, porém que não foram submetidas a teste genético
para analise de BRCA1/BRCA2 (estimativa de probabilidade de mutação igual ou inferior a 30% conforme modelo de Myriad).
No comments:
Post a Comment