Lugar de
trabajo: Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata (CONICET)
Facultad de
Ciencias Médicas, UNLP. Calles 60 y 120- La Plata. Teléfono 0221-4824894
Proyecto
PICT-2010-2246: Metabolismo de ácidos grasos en la membrana mitocondrial
externa
Grupo
responsable: María R. Gonzalez Baró, Magalí Pellon Maison.
Tema de
beca:
La
desregulación de la síntesis y degradación de triacilglicéridos (TAG) ocasiona
problemas muy serios de salud, como son la obesidad y la diabetes de tipo 2. El
primer paso y limitante de la síntesis de TAG es catalizado por
glicerol-3-fosfato aciltransferasas (GPAT). La isoforma mitocondrial GPAT1 está
relacionada con la síntesis de TAG, y su localización celular coincide con la carnitina
palmitoiltransferasa 1 (CPT1), que cataliza el paso limitante de la
beta-oxidación de ácidos grasos, y con algunas isoformas de acil-CoA sintetasas
de ácidos grasos de cadena larga (ACSL), cuyo producto de reacción es el
sustrato de ambas GPAT1 y CPT1.
Nuestra
hipótesis postula que en la mitocondria, la canalización de sustratos acil-CoA
hacia procesos biosintéticos u oxidativos involucra interacciones
proteína-proteína.
Los
objetivos específicos del proyecto de beca son: 1) Caracterizar la estructura
oligomérica de GPAT1 y 2) Determinar el rol de las diferentes isoformas de ACSL
y de CPT1 en la provisión y disponibilidad de sustratos acil-CoA para GPAT1.
Para cumplir con el objetivo 1 se utilizarán técnicas de entrecruzamiento
químico tanto en células en cultivo como en mitocondrias aisladas de hígado de
rata. Se aislarán los complejos proteicos que contengan GPAT1 por
inmunoprecipitación, con el objeto de identificar sus proteínas interactuantes
por espectrometría de masa. Para cumplir con el objetivo 2 se realizarán
estudios de regulación recíproca de GPAT1 y CPT1 sobreexpresando mutantes
inactivos de estas enzimas en células en cultivo, y así estudiar la canalización
de sustratos desde diferentes isoformas de ACSL en modelos de sobreexpresión,
subexpresión e inactivación de cada una de las isoformas que colocalizan con
GPAT1 y CPT1. Se probará la interacción directa de GPAT1 y CPT1 con ACSL
mediante transferencia de marca o la indirecta mediante Far-Western blot. Estos
estudios revelarán un aspecto hasta ahora muy poco estudiado de la regulación
de la síntesis y degradación de lípidos: el modo en que las interacciones
proteína-proteína coordinan el flujo de sustratos y productos en la
mitocondria. La información obtenida a partir del presente proyecto permitirá
realizar un aporte a la elucidación del rol que cumple la regulación del
metabolismo de lípidos mitocondrial en el desarrollo de ciertas condiciones patológicas
como son la obesidad y diabetes mellitus tipo 2, causantes en parte del
síndrome metabólico.
Requisitos
del postulante:
Graduado
universitario en Bioquímica, Biología Molecular, o Ciencias Biomédicas afines.
Promedio de carrera superior a 7 puntos. Dominio del idioma inglés. Enviar CV
(máximo 3 páginas) y carta de presentación describiendo sus intereses a las
siguientes direcciones de email;
Disponibilidad
para realizar entrevista personal.
Cierre de la
inscripción: 31 de octubre de 2011.
Estipendio:
$4560 mensuales
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