Estudiante tesina licenciatura

Caracterizacion funcional de nuevos esteroides utilizando el receptor nuclear DAF-12 de C.elegans como modelo.

Los receptores nucleares constituyen una superfamilia de receptores solubles que actúan como factores de transcripción luego de la unión de ligandos específicos. Una característica esencial y común para todos los RN es que la estructura del ligando determina la conformación del receptor, afectando la interacción con coactivadores y corepresores y por consiguiente su actividad transcripcional. Recientemente, se identificaron en C.elegans dos compuestos esteroidales (ácidos dafacrónicos) capaces de unirse al receptor nuclearDAF-12. Estos compuestos son metabolitos del colesterol productos de la acción de diversas enzimas entre las que se incluyela proteína DAF-9. A partir del descubrimiento de los ácidos dafacrónicos, la obtención de nuevos ligandos que puedan modular la actividad de DAF-12 ha cobrado suma importancia. Nuevas moléculas capaces de unirse al receptor DAF-12 podrían resultar útiles para identificar genes regulados por este receptor y también para caracterizar la biología de este sistema hormona-receptor. El plan de trabajo de esta tesina se centra en la evaluación de los efectos biológicos producidos por distintos esteroides diseñados por modelado molecular sobre el receptor DAF-12. Para ello, se utilizarán gusanos mutantes incapaces de sintetizar ácidos dafacrónicos a los cuales se les proveerá los distintos compuestos a analizar. Se evaluará los efectos de los distintos compuestos esteroidales sobre el crecimiento, la supervivencia, el envejecimiento y la capacidad de controlar el ciclo de vida (elección entre el ciclo de vida vegetativo y la formación de estructuras de resistencias o larvas dauer).

Lugar de realización: Laboratorio de expresión génica en mama y apoptosis  (LEGMA)  CM1 (Piso II Pab II)
Depto de Química Biológica. FCEN UBA
Contactarse Olga A. Castro ocastro@qb.fcen.uba.ar